發(fā)布時間：2015-11-20 來源：海南海藥 瀏覽次數(shù)：1085
2015年9月5日，在韓國總統(tǒng)樸槿惠蒞臨見證下，海南海藥控股子公司中國抗體制藥有限公司與韓國ABCONTECK公司舉行合作備忘錄簽字儀式，合作開發(fā)“發(fā)熱伴血小板減少綜合癥”的單克隆抗體產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化項目。中國抗體制藥有限公司是一家致力于開發(fā)治療惡性腫瘤和消耗性疾病的靶向特異性抗體藥物，依靠自主技術(shù)創(chuàng)新，參與全球抗體藥物市場競爭的企業(yè)。其設(shè)在海口的子公司 海南賽樂敏生物科技有限公司,作為新建抗體研發(fā)中心和GMP生產(chǎn)線，業(yè)務(wù)涵蓋從新藥研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全方位業(yè)務(wù)，現(xiàn)有產(chǎn)品項目已列入國家科技重大新藥創(chuàng)制專項。
據(jù)統(tǒng)計，2013年全球單抗藥物銷售份額占整個生物制藥市場的34.4%，而中國這一指標(biāo)僅為1.7%，遠(yuǎn)低于全球平均水平。這些事實一方面表明我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)化發(fā)展水平相比國際先進水平尚有差距，另一方面也意味著我國抗體藥物市場具有比國際市場更深的發(fā)展?jié)摿ΑＯ旅?，將分三個部分對中國單抗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展進行深度剖析。
1.中國抗體產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)階段發(fā)展情況
截至今年，我國共批準(zhǔn)了17 個抗體藥物上市，其中10 種是進口品種，僅7 種是自主研發(fā)的。其中百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的單抗藥物泰欣生和上海中信國健藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的益賽普的銷售額已過億元。此外，武漢生物制品研究所、華神集團、海正藥業(yè)等企業(yè)也有抗體藥物在我國上市銷售。整體來看，我國單克隆抗體項目多數(shù)創(chuàng)新不足，上市品種多為成熟靶點的仿制型藥物；此外很多項目都處于實驗試制階段，技術(shù)多通過引進或購買授權(quán)，距離產(chǎn)業(yè)化還有相當(dāng)大的距離，將來也會面臨著國外藥企巨頭的競爭性知識產(chǎn)權(quán)紛爭。
全球銷售前6大單抗藥物在近10年內(nèi)將陸續(xù)面臨專利到期，這一輪國外單抗藥物的“過期高潮”，對于仿制的國內(nèi)藥企來說解除了知識產(chǎn)權(quán)方面的障礙，使得成熟靶點的仿制型單抗（生物類似物）快速發(fā)展成為可能。同時，生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展已列入國家“十三五”計劃重點支持發(fā)展的十大行業(yè)之一，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在科研資金和政策方面將得到大力扶持。此外，我國創(chuàng)新及科研環(huán)境近年來大為改善，大量在國外學(xué)習(xí)的產(chǎn)業(yè)人才學(xué)成歸國，為知識密集型的抗體行業(yè)發(fā)展儲備了人才。綜合以上因素分析，我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)在近幾年將會迎來跨越式的發(fā)展。這一發(fā)展前景在近年獲批和申請研究性新藥（IND）臨床研究許可的爆炸性增長上已經(jīng)初現(xiàn)端倪。截止目前為止，中國境內(nèi)批準(zhǔn)用于臨床的抗體類藥物有23 個，且仍有數(shù)倍于此的申請?zhí)幱谂抨牬龑彔顟B(tài)。
雖然目前國內(nèi)單抗藥物，尤其是仿制型生物類似物的研究十分火熱。但需注意的是，單抗類藥物的結(jié)構(gòu)和起效方式遠(yuǎn)比小分子化學(xué)藥物復(fù)雜，轉(zhuǎn)錄后修飾（糖基化）、空間構(gòu)型改變和聚體比例，是生物仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)所面臨的共同問題。研發(fā)程度不深、工藝不完善、原材料質(zhì)量不過關(guān)、保存條件不符合要求等都可能導(dǎo)致單抗產(chǎn)品免疫原性和抗體活性改變，引致潛在安全性問題或療效不佳。這就導(dǎo)致單抗藥物仿制的技術(shù)難度大大增加。另外，目前國內(nèi)注冊法規(guī)對生物類似物藥物還未做明確區(qū)分，在走新藥申報流程的同時還需要與仿制對象進行嚴(yán)格的比對研究，無形中大幅提高了生物仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)成本。因此，發(fā)展單抗藥物產(chǎn)業(yè)不可只專注于仿制已在國際市場上市的成熟產(chǎn)品，亦應(yīng)注重創(chuàng)新。
單抗藥物的創(chuàng)新包括多個方面，既可以選擇新靶點，也可以改造成熟靶點的單抗藥物結(jié)構(gòu)，還可以拓展現(xiàn)有產(chǎn)品的適應(yīng)癥。選擇新靶點風(fēng)險較大，而且受靶點臨床價值的限制，但靶點一經(jīng)臨床證明有效則通常獲益巨大。選擇改造成熟靶點的單抗藥物結(jié)構(gòu)是比較常見的創(chuàng)新方法，改造的主要方法包括進一步提高抗體人源成分的氨基酸序列重塑，構(gòu)建融合蛋白或重新設(shè)計既有抗體的翻譯后修飾，以達(dá)到降低單抗藥物的免疫原性，提高特定生物學(xué)活性等目的，從而更好地發(fā)揮單抗藥物的治療效果。由于單抗體內(nèi)起效機制本身的復(fù)雜性，單抗藥物通常都具有多個具臨床價值的適應(yīng)癥，而創(chuàng)新單抗藥物較單抗仿制藥物有更多的適應(yīng)癥潛力。在臨床實踐的基礎(chǔ)上可以對病理相通的適應(yīng)癥進行拓展，進一步發(fā)掘產(chǎn)品潛力。
2.中國抗體作為創(chuàng)新公司的特點及前景
中國抗體制藥有限公司（以下簡稱：“中國抗體”）及其子公司海南賽樂敏生物科技有限公司（以下簡稱：“賽樂敏”）自創(chuàng)立以來就以全局戰(zhàn)略布局公司的未來發(fā)展路線。公司以立足創(chuàng)新為基礎(chǔ)，以擁有自有知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺為依托，優(yōu)先推進創(chuàng)新性、高技術(shù)含量的產(chǎn)品線項目。同時，亦積極緊跟國際單抗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢，在創(chuàng)新和仿制兩條道路上，中國抗體都擁有豐富的技術(shù)和產(chǎn)品線儲備。
目前，中國抗體研發(fā)的全新靶點單抗藥物抗人CD22單克隆抗體在中國已取得三個單抗新藥臨床批件（淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡）。其中淋巴瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床進度均已進入臨床II期，在國內(nèi)處于領(lǐng)先水平。同時，還擁有多個在研項目準(zhǔn)備申報臨床，這其中既有創(chuàng)新型的抗體結(jié)構(gòu)改造藥物，亦包括公認(rèn)臨床價值好、技術(shù)水平高、與原研相比安全性有效性近似的生物仿制藥。
國內(nèi)單抗研發(fā)生產(chǎn)以醫(yī)藥類上市公司為主，如海正藥業(yè)、麗珠制藥、恒瑞制藥、智飛生物等，但目前的研發(fā)方向都以仿制為主，間或有個別涉及單抗結(jié)構(gòu)改造的產(chǎn)品，但相比原研藥物其臨床價值未見明顯優(yōu)勢。海南海藥布局投資的中國抗體是以創(chuàng)新單抗藥物為主，敢于在創(chuàng)新項目上投入資金和人力，在國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)中可謂獨樹一幟。
中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，受歷史影響和環(huán)境所限，歷來以仿制藥生產(chǎn)為主，獲得國際承認(rèn)的創(chuàng)新項目少之又少。前不久剛獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎的屠呦呦，其青蒿素項目知識產(chǎn)權(quán)的國際市場獲益卻被國際制藥巨頭諾華所獲得，不得不說是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的一大遺憾。值得慶幸的是，目前國家對創(chuàng)新工作的鼓勵和扶持正在加大，開創(chuàng)性的工作受到了更多的鼓勵。同時，創(chuàng)新性的工作也符合國家對重點戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)升級的總體要求。作為科技密集型的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，以創(chuàng)新為導(dǎo)向可以說是引領(lǐng)未來的重要舉措。賽樂敏的發(fā)展策略，可以說是從政策到市場，都十分具有前瞻性。
3.生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的大趨勢及國際化合作
作為高科技行業(yè)的代表，單抗藥物的研發(fā)離不開基礎(chǔ)科學(xué)的深入研究。新靶點的發(fā)現(xiàn)、單抗作用機制研究、單抗改造和質(zhì)量研究都與免疫學(xué)、生物化學(xué)等基礎(chǔ)科學(xué)的研究密不可分。這就離不開醫(yī)藥企業(yè)與大學(xué)、研究所等科研機構(gòu)的緊密合作及科研成果的產(chǎn)業(yè)化。
隨著單抗藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，中國單抗藥物的研發(fā)工作也發(fā)展迅速。國際制藥巨頭除了用成熟產(chǎn)品搶占中國市場外，在藥物研發(fā)方面也未停止布局。與國內(nèi)合同生產(chǎn)機構(gòu)（CMO）合作進行的研發(fā)已有數(shù)個申請排隊待審，多家醫(yī)院也已經(jīng)參與到多個重磅級單抗藥物的國際多中心的III期臨床試驗，跨國產(chǎn)業(yè)化合作也如火如荼，并且一改過往單一的引進模式，開始走出國門。2015年9月1日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司與美國Incyte公司在美國達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體項目有償許可給美國Incyte公司。
在這一科研協(xié)作、國際化合作的產(chǎn)業(yè)發(fā)展背景下，中國抗體（賽樂敏）也不甘落后于人。相信在不久的將來，中國的單抗藥物研發(fā)及生產(chǎn)將逐步與世界發(fā)達(dá)國家同步，國際、國內(nèi)市場會出現(xiàn)越來越多的國產(chǎn)單抗藥物，更好的造福于人類。
